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猪繁殖与呼吸综合征科研与防控的难题


来源:       发布时间:2014/11/17 0:00:00     点击率:56

猪繁殖与呼吸综合征科研与防控的难题

杨汉春

(中国农业大学动物医学院,北京 100193

猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)引起的病毒性疫病,不仅是目前,也是今后很长一段时间内影响我国养猪生产重要疫病。疫苗(特别是减毒活疫苗)的普遍应用,防控不但并未取得实质性突破,反而防控的难度和PRRS的复杂程度日益加大。根本原因在于我们并未完全揭开PRRS/PRRSV的神秘面纱。

众所周知,PRRSV具有易变异、持续性感染与垂直传播、免疫抑制、病毒增殖的抗体依赖性增强(ADE)、感染猪中和抗体产生延迟且水平低下、诱导炎症反应等特性,这些特性是其致病性的具体表现。虽然对PRRSV这些特性及其机制的研究已取得一些相应的进展,但这些特性的确切机制仍知之甚少,与透彻理解PRRSV的致病机制,特别是与致病相关的深层次的分子机制还相距甚远。阐明PRRSV的这些特性及其在致病中的作用与地位是目前我们必须面对的科研难题,这对于指导PRRS的预防与控制及策略的制定与实施十分重要。已有的研究表明,毒株间的重组是PRRSV变异的重要分子机制,从而导致新毒株和毒株多样性的产生;分子流行病学监测表明,近年来我国PRRSV毒株多样性呈加剧趋势,且田间有不少重组毒株存在。PRRSV变异的分子机制、驱动PRRSV变异和加剧毒株多样性的因素等值得深入研究。近年来,非结构蛋白基因及其编码的非结构蛋白(Nsp)在PRRSV的免疫抑制、病毒复制、致病性/毒力增强中的作用受到关注。我国以及欧洲高致病性PRRSV HP-PRRSV)的出现,为研究其致病性/毒力增强的分子机制提供了很好的模式毒株。我们利用反向遗传操作技术,通过构建不同基因在高、低致病性毒株间相互置换的嵌合病毒以及致病性分析,结果表明,我国基因2型毒株HP-PRRSV的Nsp9Nsp10不仅与其体内外的增殖能力密切相关,而且赋予其对仔猪的致死性毒力。然而,进一步解析Nsp9Nsp 10调控病毒复制及引起毒力增强的分子机制十分必要。从病毒蛋白与宿主(细胞)蛋白相互作用入手是揭示其机制的重要切入点,我们已鉴定出一些对PRRSV复制具有调控作用的宿主细胞蛋白,而且发现一些与Nsp9相互作用调控病毒复制的宿主细胞蛋白,对于解析PRRSV的复制调控及致病机制具有重要的意义。

迄今为止,有关宿主抗PRRSV感染的有效机制仍不清楚,因此我们对PRRS的防控措施(如减毒活疫苗的使用)是“摸着石头过河”。PRRSV的变异、重组及毒株多样性是我们面对的防控难题。我们可以把减毒活疫苗的返强、在猪群中的传播、与其他毒株的重组等安全性问题束之高阁,但不能对活疫苗有效性的机制熟视无睹。活痰苗免疫可以有效降低临床野毒(特别是高致病性毒株)的感染和临床发病,但在活疫苗免疫猪群检测不到中和抗体或中和抗体低下,欠缺细胞免疫因素等相关的实验证据,又是什么机制在发挥作用?减毒活疫苗的随意使用、普遍使用、频繁使用以及长期使用,无疑不会给PRRS的防控带来任何益处,相反只能增加PRRSV毒株的多样性和疫病的复杂性,也会导致新毒株的出现及流行。近年来,在众多PRRS不稳定和发病猪场,我们单从临床上已无法区分是野毒感染还是“疫苗毒”所致。因此,制定和推行减毒活疫苗使用的科学准则极其重要,抛弃过分依赖疫苗的思想,加强猪场的生物安全体系建设十分必要,倡导和推行PRRS的区域控制和净化,如此,对PRRS的防控将会事半功倍。