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猪用疫苗质量把控及免疫效果评价


来源:       发布时间:2013/2/4 0:00:00     点击率:108

猪用疫苗质量把控及免疫效果评价

向丕元

(四川省华派生物制药有限公司,四川简阳 641400

随着养猪规模化和产业化的发展,我国猪病流行日趋复杂,临床表现主要为多病原混合感染和继发感染。猪病防控的好坏直接影响猪群的生产成绩和养猪经济效益。猪病防控仍然要坚持预防为主的方针。预防是一种主动的、积极的、节约性手段,而治疗则是一种被动的、消极的、消耗性补救措施,再说,有些疫病也是无法治好的。疫苗接种则是预防和控制猪病最经济、最有效的手段,而疫苗接种的整体效果与疫苗质量密切相关。严格把控疫苗质量无疑成为猪病防控工作的重要环节,科学、客观、公正评价疫苗的免疫效果更是生产实际中不可回避的问题。

1.疫苗厂家的选择

1.1 疫苗厂家必须是经农业部兽药GMP(兽药生产质量管理规范)认证通过的正规生产厂家,猪场业主可通过《中国兽药信息网》的国家兽药基础信息查询系统进行查询,核对农业部官方网站公布的兽药生产GMP证书号。

1.2 疫苗产品必须是经农业部审批并下达有批准文号的正规产品,猪场业主可通过《中国兽药信息网》的国家兽药基础信息查询系统进行查询,核对农业部官方网站公布的兽药产品批准文号。

1.3 猪场业主必须深入了解、明白和比较疫苗厂家的产品质量监控体系和技术服务体系,必要时可亲临疫苗厂家考察和交流。

1.4 产品价格也是猪场业主疫苗取舍关注的焦点,只有综合性价比高的产品才能进入猪场业主的视野。

2.疫苗产品的质量评价

2.1 任何一个正规的疫苗生产厂家,每一个疫苗产品生产前必须通过农业部严格审批,获得兽药产品批准文号,批准文号格式为(兽药生字)+xxxx批准年号)+(xx生产厂家所在省、自治区、直辖市序号)+xxx企业序号)+xxxx产品编号),如批准文号是兽药生字(2009221011004的产品,2009是指农业部2009年批准或复核审批的,22代表四川省,101是代表四川省华派生物制药有限公司,1004是指细胞源的猪瘟活疫苗的产品编号,同类产品生产毒株不同或生产工艺不同,产品编号也不一样,如批准文号后4位是1001的产品是指用兔源脾淋组织生产的猪瘟活疫苗的产品编号。这一阶段的评价可称为疫苗产品的研究评价或注册前评价,包括实验室产品评价、中试产品评价和临床试验评价,由国家行业主管部门严格按法定程序进行。

2.2疫苗厂家生产的每一个批号的产品,必须严格执行农业部要求的“批检制”和“批签发制”,按照部颁规程要求,对产品进行安检和效检,并报中国兽医药品监察所审核签发。这一阶段的评价可称为疫苗产品的生产评价或产品评价,由疫苗生产厂家严格按规程进行。

以上两项评价的重点在于疫苗本身质量的稳定性、安全性、有效性和可控性。要对疫苗的种毒、工艺、产品、抗体阳性率、抗体平均滴度、抗体持续时间、疫苗保护率等因素予以考虑。

2.3猪场业主如何评价出厂的疫苗

2.3.1污染指标的检测

病毒性活疫苗作为一个生物体,携带外源病毒的情况已不是新鲜事。有关猪场或机构在普通蓝耳病活疫苗中检测出了高致病性猪蓝耳病病毒,在高致病性猪蓝耳病活疫苗中检测出了普通蓝耳病病毒,在猪瘟疫苗中检测出了牛病毒性腹泻病毒(BVDV)和猪圆环病毒(PCV)。对疫苗中外源病毒的污染检测已日益受到业谟泄刈家和行业主管部门的广泛关注,因为含有外源病毒污染的疫苗,不仅影响疫苗免疫效果的表达,而且免疫接种过程就悄然成为了疫病传播的推手。近年来我国新发的外来动物疫病除进口动物引种检疫把关不严外,进口动物疫苗(特别是活疫苗)无疑也成了“进口”外来疫病并使之传播的“帮凶”。我国已有疫苗生产企业提出:猪瘟疫苗要确保支原体和牛病毒性腹泻病毒(BVDV)、猪圆环病毒(PCV)、伪狂犬病毒(PRV)、猪蓝耳病病毒(PRRSV)、猪细小病毒(PPV)、蓝舌病病毒(BTV)、轮状病毒(RV)等外源病毒零污染;伪狂犬疫苗要确保支原体和牛病毒性腹泻病毒(BVDV)、猪圆环病毒(PCV)、猪瘟病毒(CSFV)、猪蓝耳病病毒(PRRSV)等外源病毒零污染;普通蓝耳活疫苗要确保支原体和牛病毒性腹泻病毒(BVDV)、猪圆环病毒(PCV)、猪瘟病毒(CSFV)、伪狂犬病毒(PRV)、高致病性猪蓝耳病病毒(P.PRRSV)等外源病毒零污染。据调查,具有相关机构、设备和人员等技术支撑的成都正大农牧食品有限公司和四川铁骑力士七星彩目前已开展了猪用疫苗部分污染指标的检测,对疫苗质量的要求比较严格。

2.3.2抗原含量的检测

在确保疫苗安全性高的前提下,抗原含量与免疫抗体水平成正相关。大多数病毒性活疫苗的效力是通过测定其每头份细胞半数感染量(TCID50)高低来评判,如伪狂犬活疫苗、猪繁殖与呼吸综合征活疫苗等;猪瘟活疫苗的效力检验则通过测定其每头份兔体感染量(RID)的高低来评判;猪乙型脑炎活疫苗是通过活病毒数量(蚀斑形成单位,PFU)来评判,有些细菌性活疫苗是以活菌计数(菌落形成单位,CFU)来评判,如仔猪副伤寒活疫苗。目前,成都正大农牧食品有限公司和四川铁骑力士七星彩开展了猪用疫苗抗原含量的检测,而且对所用疫苗实行“批检制”,确保所用疫苗抗原含量的相对稳定。

3.疫苗免疫效果的评价

免疫效果评价可称为疫苗产品的应用评价或使用评价,包括疫苗质量、影响因素、免疫学反应(体液免疫和细胞免疫)、流行病学调查、免疫效率、经济效益等综合评价。此评价的重点在于疫苗免疫后,其免疫措施的影响、安全、效力和效果。要对疫苗质量、猪只健康、卫生状况、生态环境、流行病学状况、免疫程序和饲养管理等因素予以考虑。猪场业主往往对疫苗评价,只关注疫苗免疫后某一特定时点的抗体水平,有技术支撑的猪场自行检测,没有技术支撑的猪场则委托相关机构检测。

3.1影响免疫效果的因素

猪群接种疫苗后,仍然出现相应疫病的临床表现、亚临床感染或持续感染等免疫失败现象,一些中、小规模猪场业主常常简单地把免疫失败归咎于疫苗质量,而忽略了造成免疫失败的其他因素。在排除疫苗质量本身的原因外,应从以下诸多因素予以分析。

3.1.1疫苗的储存及运输、免疫方法等都会影响到疫苗的质量和免疫效果。活疫苗应在冷链条件下储存,储存温度越低,保存期越长,运输应有冷藏包装,疫苗稀释后应在3小时内用完;灭活疫苗应在2-8储存,切忌冻结。大多数疫苗是采用肌肉注射方法免疫,有些疫苗可采用口服,口服免疫应增加剂量(24倍),如仔猪副伤寒活疫苗、败血链球菌活疫苗等,喘气病活疫苗应采取胸腔或肺内注射免疫,胃腹轮三联活疫苗应于后海穴注射免疫。

3.1.2母源抗体的干扰:首免时没有检测母源抗体水平(本底抗体),免疫程序不尽科学、合理。

3.1.3疫苗间的相互干扰和影响:有些疫苗(特别是活疫苗)是不能2种以上同时免疫接种的,蓝耳病活疫苗免疫接种后需间隔10天以上才能接种猪瘟活疫苗。

3.1.4免疫抑制病的影响:猪瘟、蓝耳病、圆环病毒病、附红细胞体等病都会损害猪的免疫系统。特别是猪瘟、蓝耳病、圆环病毒病对猪免疫系统的损害最为严重,它们可破坏猪只淋巴细胞,使抗体产生受阻。

3.1.5操作不规范:针头选择不当,注射接种不到位。

3.1.6其他因素:猪群应急反应大,饲料发霉变质、霉菌毒素含量过高导致猪只出现免疫抑制;猪只饮用水质差、猪舍布局不合理、猪只密度太大、空气流通状况不好、仔猪保暖措施不到位、环境卫生状况差等因素,都可能引起猪群免疫功能下降;免疫接种前后57 天内使用抗菌、抗病毒药物也会影响猪的免疫应答。

3.1.7不同公司提供的试剂盒,其检测结果也有较大差异。如美国IDEXX公司、法国LSI公司、韩国JBT公司提供的猪瘟抗体监测试剂盒(阻断ELISA),其特异性、敏感性和符合率都不尽相同。而国产猪瘟正向间接血凝(IHA)监测试剂盒的符合率最低,规模猪场猪瘟免疫抗体监测几乎不使用此方法。

3.2科学评价疫苗免疫效果

疫苗出厂前的质量把控由生产企业本身和其行业主管部门严格监管。有条件的规模猪场要把疫苗的污染指标、抗原含量指标的检测工作列入议事日程,最好能推行疫苗产品污染指标和抗原含量指标的“批检制”。对疫苗免疫效果评价的理解不能过于狭义,不能只注意对疫苗本身的质量评价,而忽略了疫苗免疫效果与多种影响因素相关性的综合评价,更不能简单地将免疫后某一特定时点的静态抗体水平和抗体阳性率的检测标准作为唯一的评价指标。因为在诸多因素的影响下,抗体水平和抗体阳性率会发生变化,它们是一个综合效应的动态过程。因此,疫苗免疫效果评价方法和指标应充分关注多因素相互影响的动态趋势。